Urodził się 26 sierpnia 1797 roku w syberyjskiej wsi Anga koło Irkucka jako Iwan Jewsejewicz Popow. Jako kapłan misjonarz podjął pracę wśród ludności Alaski i rosyjskiego Dalekiego Wschodu, gdzie nauczył się wielu języków i dialektów rdzennych narodów. Był pierwszym prawosławnym biskupem i arcybiskupem w Ameryce Północnej. Napisał liczne prace naukowe, w tym słowniki, gramatyki i tłumaczenia Biblii na języki miejscowe, takie jak aleucki i tlingit. Jego dzieła, publikowane od 1840 roku, stanowią cenne źródło dla badań nad kulturami i językami Syberii oraz Alaski. W 1868 roku został metropolitą moskiewskim. Zmarł 31 marca 1879 roku w Moskwie. Kościół prawosławny czci go jako apostoła Ameryki Północnej i Syberii.